
脂肪组织在衰老过程中会发生代谢和结构变化,包括细胞衰老、免疫细胞浸润、脂质储存受损和线粒体功能障碍等,但其机制尚不清楚。
近日,来自奥古斯塔大学佐治亚医学院的研究团队在Aging Cell杂志发表题为“Histone Deacetylase 9 Gene Deletion Ameliorates Aging-Related Adipose Tissue Senescence and Mitochondrial Dysfunction in Mice”的文章。
该研究发现,组蛋白去乙酰化酶9 (HDAC9)在衰老相关脂肪组织衰老和线粒体功能障碍中发挥重要作用。在小鼠脂肪组织中,HDAC9的表达与年龄呈正相关。
此外,与同龄野生型小鼠相比,Hdac9敲除小鼠在衰老过程中体重增加较少,脂肪量也较少,同时脂肪组织中衰老相关β-半乳糖苷酶染色和衰老标志物的表达也降低。

为了探究衰老是否对脂肪组织中HDAC9的表达有类似影响,研究人员比较了年轻和年老雄性野生型小鼠的Hdac9基因表达。结果显示,年老小鼠内脏脂肪中Hdac9 mRNA表达增加,同时衰老标志物Cdkn1a和Cdkn2a的表达也升高,皮下脂肪中也观察到了类似的结果。

随后,研究人员探究了HDAC9缺失对衰老过程中代谢参数的影响,发现衰老的 Hdac9 敲除小鼠的体重增长低于WT小鼠,皮下脂肪和内脏脂肪的组织重量也低于WT小鼠。此外,与野生型小鼠相比,12 月龄雄性Hdac9 KO 小鼠的空腹血糖水平明显降低,并且胰岛素敏感性有增强的趋势。
进一步研究发现,与野生型小鼠相比, 12月龄Hdac9敲除小鼠的整个脂肪组织中SABG染色显著减少,表明HDAC9基因缺失降低了脂肪组织内细胞的衰老表型。

从机制上讲,HDAC9基因缺失会导致线粒体相关基因的协同上调,并伴随线粒体DNA含量增加和脂肪组织线粒体耗氧参数(例如,基础呼吸增强、质子漏)的升高。
此外,硫代硫酸盐硫转移酶(TST)的下调与线粒体功能障碍相关,在衰老小鼠的脂肪组织中表达降低,而HDAC9基因缺失则导致TST表达上调。最后,研究人员发现在脂肪前体细胞中沉默TST可上调衰老标志物的表达并增强SABG染色。
总而言之,该研究表明HDAC9的缺失至少部分通过上调TST来改善脂肪组织衰老和线粒体功能障碍的发生发展,这表明靶向HDAC9可能是维持衰老过程中脂肪组织健康的一种有前景的策略。
参考文献:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/acel.70519#
豪瑞优配提示:文章来自网络,不代表本站观点。